Alertas do FDA

Ceftriaxone sódico injetável (Rocefin®) – FDA – Julho de 2007 – O FDA e a Roche informaram os profissionais da saúde de revisões nas informações para prescrição do Rocefin® injetável. As revisões são baseadas em novas informações que descrevem o risco potencial associado com o uso concomitante de Rocefin® com cálcio ou produtos ou soluções contendo cálcio. Casos de reações fatais com precipitação do complexo cálcio-ceftriaxone nos pulmões e rins em ambos, neonatos prematuros e a termo foram relatados. Bebês neonatos com hiperbilirubinemia, especialmente prematuros, não deveriam ser tratados com Rocefin®. A medicação não dever ser misturada ou administrada simultaneamente com produtos ou soluções contendo cálcio, mesmo em vias de infusão diferentes. Adicionalmente, soluções ou produtos contendo cálcio não deveriam ser administrados dentro de 48hs da última administração de ceftriaxone. In http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Rocephin

Omeprazol (várias marcas, inclusive genérico), esomeprazol (Nexium®) 09 de Agosto de 2007 – O FDA publicou uma comunicação inicial acerca da revisão em andamento de novos dados de segurança dos inibidores da bomba de prótons, omeprazol e esomeprazol. Esses dados são de dois estudos clínicos de longa duração em pacientes com doença do refluxo gastresofágico severa. Em ambos os estudos, os pacientes foram randomicamente separados para receberem tratamento com medicação (omeprazol ou esomeprazol) ou submetidos à cirurgia para controlar sua doença do refluxo.

Os resultados desses estudos (com Prilosec® e com Nexium®) levantaram uma preocupação que o uso por longo prazo desses medicamentos poderia aumentar o risco de ataque cardíaco, insuficiência cardíaca e morte súbita relacionada ao coração em pacientes usando um desses medicamentos e comparados com os pacientes submetidos à cirurgia. Após revisão desses e de outros dados fornecidos pela indústria, o FDA concluiu preliminarmente que esses dados, tomados coletivamente, não sugerem um risco aumentado de problemas cardíacos para pacientes tratados com omeprazol ou esomeprazol. Os profissionais da saúde não deveriam modificar suas práticas de prescrição e os pacientes não deveriam mudar a maneira como usam esses produtos. In http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Omeprazole

Vareniclina, um agonista parcial do receptor nicotínico alfa4beta2 para acetilcolina, seletivamente diminui o consumo e a procura pelo etanol.

Álcool e nicotina frequentemente são drogas de abuso em conjunto e há evidências que os receptores nicotínicos neuronais para acetilcolina (nAChRs) desempenham um papel em ambas as dependências, álcool e nicotina. A vareniclina, um agonista parcial dos alfa4beta2 nAChRs, reduz a necessidade de nicotina e recentemente foi aprovado como auxiliar na cessação do tabagismo. Esse estudo investigou o papel da vareniclina na modulação do consumo e procura pelo etanol usando três diferentes modelos animais de bebida.

Observou-se que a administração aguda da vareniclina, nas doses usuais para cessação do tabagismo, seletivamente reduziu a procura por etanol e também diminuiu o consumo voluntário de etanol (em animais expostos por 2 meses ao etanol, previamente). Adicionalmente, a administração crônica da vareniclina diminuiu o consumo de etanol, o qual não resultou em aumento rebote na ingesta de etanol quando a vadeniclina foi descontinuada.

Esses dados sugerem que os receptores alfa4beta2 nAChRs desempenham um importante papel no comportamento de busca do etanol em animais cronicamente expostos ao álcool. A seletividade da vareniclina na redução do consumo de álcool combinado com seus relatos de perfil de segurança e leves efeitos colaterais em humanos sugerem que a vareniclina pode ser provada no tratamento para dependência ao álcool.

Infecção Chikungunya: Um reumatismo emergente entre viajantes retornando de ilhas do Oceano Índico. Relato de 47 casos.

Uma grande epidemia do vírus chikungunya (CHIKV) surgiu em 2005-2006 nas ilhas do Oceano Índico, incluindo Comoros, Mayotte, Maurício, Seicheles e particularmente na Ilha Reunião onde 35% dos 770.000 habitantes foram infectados em 6 meses. Mais recentemente, o vírus tem sido documentado em Madagascar e na Índia, onde o CHIKV está se disseminando rapidamente. Visitantes infectados pelo CHIKV têm retornando para casa para áreas não endêmicas vindos dessas ilhas. Esse é um estudo prospectivo observacional de 14 meses sobre os aspectos clínicos da infecção por CHIKV importada para Marselha, França, em viajantes retornando de ilhas do Oceano Índico.
Um total de 47 pacientes foi diagnosticado com infecção importada pelo CHIKV, confirmado por sorologia, reação de PCR reversa e/ou cultura viral. Na fase inicial da doença (dentro dos primeiros 10 dias) a febre estava presente em 45 dos 47 pacientes. Um rash esteve presente na primeira semana em 25 casos. Todos os pacientes sofreram de artrite, sendo que as articulações mais afetadas foram dos dedos das mãos, pulsos, dedos dos pés e tornozelos. Oito pacientes tiveram que ser hospitalizados durante a fase aguda, incluindo 2 casos potencialmente fatais. Um total de 38 pacientes permaneceu sintomático após o décimo dia com reumatismo periférico crônico, caracterizado por dor articular severa e tenossinovites múltiplas, com limitação importante para deambular e conduzir suas atividades de vida diária. O seguimento mostrou lenta melhora da dor e derrame articular, apesar do tratamento sintomático com antiinflamatórios e analgésicos.
Aparentemente, há dois estágios da doença, um inicial com poliartrite severa, febril e eruptivo, seguido por um reumatismo periférico debilitante que pode persistir por meses. Foi ressaltada a possibilidade de um padrão de vasculite durante o segundo estágio e o benefício ocasional de corticosteróides por curto prazo. Como o CHIKV pode se espalhar pelo mundo, todos os médicos deveriam estar preparados para encontrar essa infecção por este arbovírus.
In Simon, F et al. Chikungunya Infection: An Emerging Rheumatism Among Travelers Returned From Indian Ocean Islands. Report of 47 Cases. Medicine. May/June 2007;86(3):123-137.

Atualizações em pílulas!

- Produtos pró-bióticos reduzem a diarréia associada com antibióticos: Ensaio clínico randomizado, duplo cego e controlado contra placebo, reunindo 135 pacientes hospitalizados (idade média de 74 anos), os quais receberam ou 100g de iogurte contendo Lactobacillus casei, L bulgaricus e Streptococcus thermophiluss ou placebo, 2x ao dia, durante o curso dos antibióticos e por até uma semana após o seu término. O uso de pró-bióticos reduziu a ocorrência de diarréia associada com antibióticos de 34% para 12% e diarréia por C difficile de 17% para 0%. Portanto, o uso desse tipo de pró-biótico pode reduzir a morbidade, custos de saúde e mortalidade em pacientes com mais de 50 anos.

In BMJ June 29, 2007 (e-Pub ahead to print).

- Um terço dos cânceres de mama são tratados tarde demais porque afetam a mulheres com menos de 45 anos: Nesse grupo etário, usualmente não se realizam exames de rotina, como mamografia. Entretanto, há recomendação expressa que se façam exames específicos, incluindo Ressonância Magnética, em pessoas com menos de 40 anos de idade com antecedentes diretos ou familiares de pacientes com câncer de mama. Há importantes observações sobre os aspectos dietéticos, com aumento da incidência onde o consumo de carnes e gorduras seja maior comparado com regiões onde o consumo de verduras e carne magra é predominante.

In http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/press.plantilla?ident=50070&mail=Si.

- Aprovado pelo FDA um teste rápido para o diagnóstico da Malária: O BinaxNow® Malaria é o primeiro teste diagnóstico rápido para malária, detectando antígenos circulantes específicos, autorizado pelo FDA. O teste detecta dois diferentes antígenos para malária: o antígeno de Plasmodium falciparum e uma aldolase encontrada em todas as 4 espécies de malária humana. Embora o teste possa identificar o P. falciparum, ele não pode distinguir entre Plasmodium vivax, Plasmodium ovale ou Plasmodium malariae ou detectar infecções mistas. De qualquer forma ele identifica se está presente uma forma de infestação pelo Plasmódio, suficiente para se iniciar o tratamento até a identificação final do agente específico. In http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5627a4.htm?s_cid=mm5627a4_e%0A

Alta dose de Atorvastatina confere benefício adicional em pacientes idosos com doença cardíaca coronariana

Análise secundária do estudo Treating to New Targets, examinando eventos cardiovasculares entre 3.800 adultos com idade de 65 anos ou mais, com doença cardíaca coronariana, os quais receberam randomicamente (duplo cego) ou 80mg ou 10mg de Atorvastatina. Os níveis de colesterol LDL foram reduzidos para 72mg/dL e 97mg/dL, respectivamente e o risco absoluto foi reduzido em 2,3% e o risco relativo em 19% para eventos cardiovasculares maiores em favor do grupo de alta dose de atorvastatina. Esses achados suportam o uso de tratamento intensivo para redução do colesterol LDL (abaixo de 100mg/dL) em pacientes idosos com doença cardiovascular estabelecida. In Wenger NK et al. Outcomes of Using High- or Low-Dose Atorvastatin in Patients 65 Years of Age or Older with Stable Coronary Heart Disease. Annals of Internal Medicine. July 3, 2007; 147(1): 1-9.

Atualizações em pílulas - III

- Aumento estético das mamas e aumento da taxa de suicídio: Estudo de revisão de seis investigações epidemiológicas completadas nos últimos anos sobre implantes estéticos de mama. Através dos estudos, a taxa de suicídio de mulheres que receberam implantes mamários estéticos é aproximadamente o dobro da taxa esperada baseada em estimativas da população geral. Pesquisas adicionais são necessárias, entretanto, sugere-se que mulheres interessadas em aumento das mamas que apresentem uma história de psicopatologia ou aquelas suspeitas de terem alguma forma de psicopatologia deveriam ser submetidas a uma avaliação de saúde mental antes da cirurgia. In Sarwer DB et al. Cometic Breast Augmentation and Suicide. Am J Psychiatry. July 2007;164:1006-1013.

- Desejo de cocaína é reduzido com o uso de N-acetilcisteína: Ensaio clínico piloto, randomizado, duplo cego, controlado contra placebo, com dois grupos paralelos e cruzado, com 15 participantes, os quais usaram ou N-acetilcisteína ou placebo. Os pacientes que usaram N-acetilcisteína mostraram menos desejo de consumo e menos interesse em resposta às técnicas usadas (cue reactivity). Esses resultados são consistentes com dados pré-clínicos e suportam o uso da N-acetilcisteína como um tratamento para dependência de cocaína. In LaRowe SD et al. Is cocaine desire reduced by N-acetylcysteine? Am J Psychiatry. July 2007; 164:1115-1117.

- Relatório OMS: Risco para tromboembolismo em longas viagens de avião é de 1 em 6.000: O risco de tromboembolismo aproximadamente dobre após uma viagem aérea que dure mais de 4hs, mas ainda é baixo – cerca de 1 em 6.000. Esse relatório é baseado em 3 extensos estudos epidemiológicos e dois estudos fisiopatológicos, ressaltando que o risco também aumenta com outras formas de viagens, seja carro, ônibus ou trem, onde os passageiros ficam sentados imóveis por longos períodos. Esse risco permanece elevado por até 2 meses depois da viagem e tende a ser maior em indivíduos obesos, em mulheres usando anticoncepcionais orais, na presença do fator de mutação V de Leiden e nos extremos de altura (abaixo de 1,58 e acima de 1,89m). In WHO press release.

- Vacina contra meningite recomendada como rotina para todos os adolescentes: O comitê de aconselhamento sobre práticas de imunizações do CDC recomenda que todos os adolescentes, com idades entre 11 e 18 anos, deveriam receber rotineiramente uma dose da vacina conjugada meningocócica (MCV4). Em função do suprimento limitado, a prioridade era dada para iniciantes no colégio e para idades entre 11 e 12 anos. Com a expectativa de uma maior disponibilidade da vacina MCV4 o CDC decidiu por estender para todo o grupo de adolescentes. In Associated Press.

Atualizações em pílulas - II

- Acúmulo de gordura intra-abdominal é preditor independente do desenvolvimento de síndrome metabólica em pacientes Nipo-Americanos: Estudo prospectivo longitudinal de uma coorte de pacientes Nipo-Americanos acompanhados por 5 anos (n= 408) e por 10 anos (n= 366) mostrou que a incidência de síndrome metabólica foi igual a 15,3% em cinco anos e de 17,8% em dez anos.

Alteração de um desvio-padrão na área de gordura intra-abdominal associou-se a aumento de 2,1 vezes na tendência para síndrome metabólica em dez anos e essa associação foi independente de alterações da glicemia de jejum e das áreas de gordura subcutânea. In Intra-abdominal fat accumulation predicts the development of the metabolic syndrome in non-diabetic Japanese-American - Diabetologia 2007;50:1156-1160.

- Atraso da transferência de pacientes críticos do pronto-socorro para a unidade de terapia intensiva superior a seis horas está relacionado à maior mortalidade: Estudo prospectivo transversal analítico utilizando o banco de dados do projeto IMPACT (banco de dados multicêntrico dos EUA sobre pacientes em UTI). Pacientes transferidos do pronto-socorro para a UTI (entre 2000 e 2003) foram incluídos e divididos em dois grupos: permanência em pronto-socorro > 6 horas (atraso) versus permanência em pronto-socorro inferior a 6 horas (sem atraso).

Os dados demográficos e o escore do APACHE II foram semelhantes nos dois grupos, entretanto no grupo com atraso de transferência para unidade de terapia intensiva superior ou igual a 6hs a mortalidade e o período de internação hospitalar foram significativamente maiores. In Impact of delayed transfer of critically ill patients from the emergency department to the intensive care unit - Critical Care Medicine 2007;35(6):1477-1483.

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Atualizações em pílulas - I

- Pacientes pré-diabéticos mostram aumentado risco de mortalidade por doença cardiovascular: Estudo de uma coorte de Australianos de 10.000 adultos mostrou que a mortalidade por todas as causas e por doença cardiovascular é mais elevada entre os indivíduos com diabete conhecido, glicose em jejum alterada ou mesmo tolerância alterada à glicose (50 a 60% mais alto) comparados com indivíduos com tolerância normal à glicose. Portanto, estratégias preventivas deveriam incluir também os indivíduos com formas leves do metabolismo glicídico anormal. In Barr ELM et al. Risk of Cardiovascular and All-Cause Mortality in Individuals With Diabetes Mellitus, Impaired Fasting Glucose, and Impaired Glucose Tolerance. The Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study (AusDiab). (http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/CIRCULATIONAHA.106.685628v1)

- Podem os antiinflamatórios não hormonais prevenir Doença de Alzheimer? Estudo utilizando celecoxib e naproxeno não mostrou efeito preventivo sobre o desenvolvimento de doença de Alzheimer ou mesmo sobre leve comprometimento cognitivo. In ADAPT Research Group. Neurology 2007 May 22; 68:1800-8.

- Estudo de meta-análise mostra que a Equinácea é benéfica na prevenção e tratamento do resfriado ou gripe: Estudo de meta-análise com 14 ensaios clínicos reunindo 1400 indivíduos para testar prevenção e 1.600 indivíduos para testar efeito sobre a duração do resfriado concluiu que suplementos Equinácea reduzem a incidência e duração do resfriado comum. Um aspecto de importância é definir que tipo de formulação de Equinácea disponível apresenta efeitos consistentes e lembrar que esse fitoterápico inibe o metabolismo do citocromo P450 podendo, então, interagir com medicamentos que utilizam essa via de metabolização. In http://www.thelancet.com/journals/eop.

- Tratamento com estrógenos e redução da calcificação das artérias coronárias: Novo braço do Women's Health Initiativa (WHI) com 1.000 mulheres com idades entre 50 e 59 anos, histerectomizadas e randomizadas para receberem estrógenos conjugados ou placebo, mostrou que o grupo recebendo estrógeno apresentaram um escore de cálcio menor, na análise por tomografia computadorizada, do que o grupo placebo, diferença estatisticamente significativa. Esse resultado poderia suportar a hipótese que o tratamento com estrogênio teria efeitos cardioprotetores em mulheres pós-menopáusicas mais jovens. In NEJM. June 21, 2007 http://content.nejm.org/cgi/content/short/356/25/2591.

Pregabalin (Lirica®) – FDA – 21 de Junho de 2007.

O FDA aprovou no dia 21 próximo passado o Lirica® para o tratamento da fibromialgia, uma desordem caracterizada por dor, fadiga e problemas de sono. O medicamento reduz a dor e melhora as funções diárias de alguns pacientes com fibromialgia.

Pessoas com fibromialgia tipicamente experimentam dor crônica de longa duração, assim como rigidez e dolorimento musculares. Afeta principalmente as mulheres e tipicamente desenvolve-se do início ao meio da idade adulta. Indivíduos com fibromialgia experimentam dor diferentemente das outras pessoas. Estudos mostram que tais pacientes têm redução da dor após uso de Lirica®, mas o mecanismo pela qual produz esse efeito ainda é desconhecido.

Dois ensaios clínicos randomizados, duplo cegos, controlados, envolvendo 1.800 pacientes, suportam a aprovação para uso no tratamento da fibromialgia com doses de 300 a 400mg/dia. Os efeitos colaterais mais comuns incluíram vertigens e sonolência. Visão borrada, ganho de peso, boca seca e sudorese nas mãos e pés também foram relatados nos ensaios clínicos.

A pregabalina já foi previamente aprovada para o tratamento de crises convulsivas parciais, para dor seguindo lesões de Herpes Zoster e para dor associada com lesão de nervos periféricos pelo diabetes (neuropatia diabética).

Meta-análise: Acupuntura para osteoartrite do joelho

Manheimer E, Linde K, Berman BM et al. Meta-analysis: Acupuncture for Osteoarthritis of the Knee. Annals of Internal Medicine. June 19, 2007 146(12):868-877.

Conhecimento prévio ao estudo: A osteoartrite de joelho é uma das causas principais de dor e limitação funcional. O emprego de analgésicos, antiinflamatórios não hormonais, pró-cartilagens e fisioterapia são as mais efetivas e já consolidadas formas de tratamento clínico para essa condição. Entretanto, uma série de tratamentos alternativos vem sendo proposta, sem que haja nem base científica e nem estudos comparativos com o tratamento convencional.

Estudo: Estudo prospectivo de meta-análise envolvendo pesquisa nos bancos de dados dos sistemas Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE e EMBASE até Janeiro de 2007 de ensaios randomizados com mais de 6 semanas de duração que compararam acupuntura formal com simulada, cuidados usuais ou grupo de controle em lista de espera de pacientes com osteoartrite de joelho. Onze ensaios foram selecionados e desses 9 tinham dados suficientes para análise.

Conhecimento adquirido com o estudo: Os resultados com ensaios clínicos controlados com acupuntura simulada não mostrou benefícios clinicamente relevante sobre a acupuntura formal no tratamento da osteoartrite do joelho. Comparados com os controles da lista de espera ocorreram benefícios clinicamente relevantes para ambas as intervenções, sugerindo que sejam devidos ao efeito placebo ou de expectativa.

Atenção para a comparação entre acupuntura simulada e acupuntura na qual o paciente sabia que estava sendo tratado que não mostraram benefícios clínicos relevantes.

Os autores principais são membros do Center for Integrative Medicine, University of Maryland School of Medicine, Kernan Drive, Kernan Hospital Mansion, Baltimore, MD. USA